RECHERCHE

PROTEINE Nrf2

Nrf2 : un rôle-clé dans la maladie de Parkinson

Mardi, 31/01/2017 

Selon une étude réalisée par des chercheurs du Gladstone Institutes (Californie), la protéine Nrf2 joue un rôle-clé dans la maladie de Parkinson. Les travaux de ces chercheurs montrent que Nrf2, régule les niveaux de protéines sources d’espèces réactives de l’oxygène et peut restaurer des niveaux normaux de protéines et empêcher ainsi la mort cellulaire dans cette affection neurodégénérative. Des données présentées dans les Actes de l’Académie des Sciences américaine, venant confirmer une voie biologique clé qui commence à être bien documentée comme une cible prometteuse dans le traitement de Parkinson.

Une autre étude récente avait montré qu’en ciblant la voie « Nrf2 », ou en inhibant des protéines sources d’espèces réactives de l’oxygène (les « NADPH oxydases » par ex.), il devient possible de réduire le stress oxydatif. Ou encore d’autres recherches qui ont montré qu’en activant Nrf2, il est possible de prolonger la vie du neurone. Nrf2 est donc une cible thérapeutique prometteuse dans le traitement des troubles neurodégénératifs.

A la racine des maladies neurodégénératives, comme la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington, la maladie d’Alzheimer et la sclérose latérale amyotrophique (SLA), un problème de pliage et d’accumulation de protéines néfastes dans les neurones, qui finissent par tuer les cellules.

Or, ici, les chercheurs montrent que Nrf2 est capable d’empêcher la mort cellulaire. Les chercheurs ont testé Nrf2 sur 2 modèles cellulaires de Parkinson, des cellules de rat et humaines, portant des mutations dans les protéines LRRK2 et alpha-synucléine, caractéristiques de la maladie.

En activant Nrf2, les chercheurs parviennent à activer plusieurs mécanismes de « ménage cellulaire » qui permettent d’éliminer l’excès de LRRK2 et d’alpha-synucléine. Des observations issues de milliers d’images de cellules prises sur une semaine, qui permettent de suivre leur développement ou leur disparition.

Nrf2 coordonne tout un programme d’expression génétique qui permet de revenir à la bonne régulation des niveaux de protéines. Ainsi, une surexpression de Nrf2 dans des modèles cellulaires de la maladie de Parkinson entraîne un effet remarquable de protection des cellules. Précisément, en ce qui concerne la protéine LRRK2 mutante, Nrf2 l’induit à s’agréger en touffes accidentelles qui peuvent rester dans la cellule sans l’endommager. Pour l’alpha-synucléine, Nrf2 accélère sa décomposition et son élimination, et réduit ainsi ses niveaux dans la cellule. Nrf2 se confirme donc comme une protéine clé pour lutter contre la pathogenèse de Parkinson.

Article rédigé par Georges Simmonds pour RT Flash

A propos de Corinne

58 ans mariée avec Serge (depuis 37 ans) 3 enfants : Sonia 34 ans - Jérémie 31 ans - Marine 24 ans Lieu de vie : Région toulousaine 1ers symptômes de la maladie de Parkinson à 41 ans Diagnostic de maladie de Parkinson à 42 ans (depuis 17 ans) Interruption de carrière professionnelle et mise en invalidité 2e catégorie à 49 ans (depuis 9 ans) transformée en retraite pour inaptitude le 1/6/2014 ! 2012 à aujourd'hui : 2 chirurgies successives du dos - AVC - bris de matériel nécessitant une 3e chirurgie pour le moment évitée grâce à programme d'activité physique intense Animation d'un groupe d'échanges de malades et aidants dans l'établissement thermal d'Ussat-les-Bains Bénévolat très actif au sein de l'association France Parkinson depuis 10 ans Représentativité publique et défense des intérêts des jeunes parkinsoniens Déléguée départementale (Haute-Garonne) de l'Association France Parkinson depuis septembre 2014 à fin 2016 A partir de janvier 2017 chargée de mission/conseil auprès de la nouvelle déléguée et de relations avec le monde institutionnel, professionnel et associatif au service des malades et de leurs proches, notamment "jeunes"

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